Mass Effect 3 má být velkým a epickým zakončením plánované trilogie se Shepardem, to ale neznamená, že s ním skončí i celá série. Bioware nevylučuje, že se někdy v budoucnu dočkáme regulérního čtvrtého dílu, prý je stále co vyprávět.
"Budování této značky a jejího úžasného světa jsme věnovali spoustu času," řekl v rozhovoru pro CVG Michael Gamble, producent Bioware. "Nemáme nic, co bychom chtěli oznámit, a ME3 je samozřejmě konec Shapardova příbehu, ale kdo ví? V budoucnu bychom mohli nakousnout jiné příběhy."
V rozhovoru pro Official Xbox Magazine připustil, že by další díl mohl být prequelem k současné trilogii. "Můžeme vybírat z tolika věcí. Ještě jsme se nerozhodli, zda v budoucnu něco vytvoříme, ale kdybychom chtěli, můžeme čerpat z obrovského množství informací."
"Když spustíte Mass Effect 3 a nahlédnete do doprovodného materiálu, najdete tuny a tuny postranních příběhů. ME3 je samozřejmě příběh o Shepardovi a tam to také všechno skončí, budoucnost je ale plná možností."